GLP-1-ներ. Առավելությունների և կողմնակի ազդեցությունների կշռադատում

Ի՞նչ են GLP-1-ները։

GLP-1-ները սկզբնապես մշակվել են շաքարախտի կառավարման համար՝ Victoza և Byetta անուններով, իսկ GLP-1 դեղամիջոցները այժմ շուկայում են որպես քաշի կորստի լուծումներ՝ Ozempic, Wegovy և Rybelsus անուններով։ 

Այդ գրավիչ զինգլը՝ «օհ, օհ, օհհհ Օզեմպիկ», որը վերցված է շոտլանդական Pilot խմբի 1974 թվականի Magic փոփ երգից, այն դարձրել է հանրաճանաչ։ GLP-1 քաշի կորստի դեղամիջոցները ապշեցուցիչ աճ են գրանցել իրենց ժողովրդականության մեջ։ 2019-2023 թվականների միջև ընկած ժամանակահատվածում այս դեղերի դեղատոմսերը ոչ շաքարախտով հիվանդների շրջանում միայն ԱՄՆ-ում աճել են ավելի քան 700%-ով։¹ Բայց ահա թե ինչն է խնդիրը. չնայած այս դեղամիջոցները կարող են օգնել քաշի կորստին, դրանց երկարաժամկետ անվտանգությունը և առողջության վրա ավելի լայն ազդեցությունը մնում են անորոշ։

Մակերեսին ի հայտ եկող մտահոգություններից մեկը դրանց ազդեցությունն է մկանային զանգվածի վրա, որը «երկարակեցության իրական օրգանն» է։ Մկանների կորուստը, սակայն, միայն գեղագիտական խնդիր չէ։ Մկանների կորուստը խաթարում է նյութափոխանակությունը, ուժը և հիվանդությունների կանխարգելումը։ Թեև GLP-1 ճարպակալման բուժումները կարող են օգնել քաշի կառավարմանը, դրանք այն մաքուր «կախարդանքը» չեն, ինչ թվում է։ Իսկական առողջությունն ու երկարակեցությունը հիմնված են ճիշտ սննդի, խելամիտ հավելումների և հետևողական կենսակերպի վրա։ Այս ռազմավարությունները ոչ միայն պահպանում են առողջ քաշը, այլև պահպանում են մկանային զանգվածը և կանխում թուլությունը։

Ինչպես են աշխատում GLP-1-ները

GLP-1-ները գործում են՝ ուժեղացնելով օրգանիզմի բնական հորմոնալ արձագանքը սննդի նկատմամբ։ Նրանք կարող են օգնել՝

• Բարձրացնել հագեցվածության զգացողությունը. Օգնում է ձեզ ավելի արագ և ավելի երկար զգալ հագեցվածություն։
• Դանդաղ մարսողություն. ստամոքսի դատարկման հետաձգում՝ արյան մեջ շաքարի մակարդակը կայունացնելու համար։
• Բարձրացնել ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը. խթանել ինսուլինի արտազատումը միայն այն դեպքում, երբ արյան մեջ շաքարի մակարդակը բարձրանում է, նվազեցնելով ենթաստամոքսային գեղձի վրա ծանրաբեռնվածությունը։

Այս մեխանիզմները GLP-1-ը դարձնում են արդյունավետ քաշի կորստի համար, հատկապես ճարպակալում կամ ինսուլինի նկատմամբ դիմադրողականություն ունեցող անհատների համար։

GLP-1-ների բացասական կողմնակի ազդեցությունները

Կախվող մաշկ

GLP-1 դեղամիջոցների հետ կապված քաշի կորուստն ունի իր բացասական կողմերը։ Մի հայտնի կողմնակի ազդեցություն է «Օզեմպիկ դեմքը», որի դեպքում անհատները ունենում են մաշկի թուլացում և նիհար տեսք։³

Մկանների կորուստ

 Սակայն շատ ավելի լուրջ մտահոգություն է մկանային զանգվածի կորուստը, որը կարող է կազմել կորցրած ընդհանուր քաշի 20-40%-ը կամ ավելին, երբ այս դեղամիջոցներն օգտագործվում են առանց դիմադրության մարզումների կամ սպիտակուցային հավելումների։^{2, 4} 

Ուժի կորուստ

Մկանային զանգվածի կորուստն ունի հեռահար հետևանքներ, որոնցից առաջինը նյութափոխանակության նվազումն է։ Մկանները նյութափոխանակորեն ակտիվ են, ուստի դրանց կորուստը դանդաղեցնում է կալորիաների այրումը։ Երկրորդ տեղում ուժի նվազումն է, որտեղ մկանների կորուստը կարող է խաթարել ամենօրյա գործունեությունը և ֆիզիկական գործառույթը։ Երրորդը և հենց այնտեղ է քաշի երկարատև վերականգնումը։ Առանց նյութափոխանակության առողջությունը ապահովող մկանների, քաշի վերականգնումը շատ ավելի հավանական է դառնում և հանգեցնում է քաշի կորստի սարսափելի աճի։ 

Առողջ քաշի կորստի համար մկանային զանգվածի կորուստը իդեալականորեն չպետք է կազմի կորցրած ընդհանուր քաշի ավելի քան 20%-ը։ Քաշի մեծ մասը պետք է կազմի ճարպը՝ ընդհանուր առողջությունը պահպանելու համար։

GLP-1-ների առավելությունները

Սեմագլուտիդը GLP-1 մի քանի դեղամիջոցներից միայն մեկն է, որոնք սկզբնապես մշակվել են 2-րդ տիպի շաքարախտի կառավարմանը նպաստելու համար՝ բարելավելով արյան մեջ շաքարի վերահսկողությունը։ Վաղ հետազոտությունները նաև ցույց են տալիս սրտանոթային համակարգի համար հնարավոր օգուտներ, ինչպիսիք են սրտի կաթվածի և ինսուլտի ռիսկի նվազեցումը: 

Այնուամենայնիվ, դրա աճող ժողովրդականությունը պայմանավորված է քաշի կորստի ազդեցությամբ, կլինիկական փորձարկումները ցույց են տվել մարմնի քաշի միջին 10-15% նվազում մեկ տարվա ընթացքում։² Թեև տպավորիչ է, այս քաշի կորուստը հաճախ ներառում է մկանների կորուստ, որը կարող է վտանգել նյութափոխանակության առողջությունը, եթե չկարգավորվի դիմադրության մարզումների և սպիտակուցի պատշաճ ընդունման միջոցով։ Այս օգուտների և ռիսկերի ըմբռնումը կարևոր է նրանց համար, ովքեր սեմագլուտիդը դիտարկում են որպես իրենց առողջության ճանապարհի մաս։

Գենետիկական նկատառումներ

Գեները ճարպակալման համաճարակի մեջ ավելի մեծ դեր են խաղում, քան մարդկանց մեծ մասը գիտակցում է։ FTO գենը, որը հաճախ անվանում են «ճարպակալման գեն», ազդում է քաղցի և հագեցվածության զգացողության վրա՝ որոշակի տարբերակներ ունեցող անհատներին ավելի հակված դարձնելով չափից շատ ուտելուն։⁵ Մինչդեռ այս գենետիկ հակումները կարող են բարդացնել քաշի կառավարումը, կենսակերպի փոփոխությունները, ինչպիսիք են կանոնավոր վարժությունները, կենսակերպի կառավարումը և բարձր սպիտակուցային դիետաները, երբեմն կարող են օգնել չեզոքացնել այդ ազդեցությունները՝ առաջարկելով առողջ ապրելակերպի անհատական մոտեցում։

Ավելի քիչ հայտնի գեները, ինչպիսիք են COMT-ը (հաճույքի մշակում) և DRD2-ը (դոպամին և պարգևատրում), կարող են ուժեղացնել ուտելու ցանկությունը, մինչդեռ 5-HTTLPR-ը (սերոտոնինը և սթրեսի արձագանքը) և ADRA2B-ն (ադրենալինը և հուզական կարգավորումը) մեծացնում են հուզական ուտելու նկատմամբ զգայունությունը։ Այսօրվա գերհամեղ վերամշակված սննդի առատության հետ մեկտեղ, այս գործոնները նպաստում են ճարպակալման համաճարակին։⁶

Մեկ այլ անպարկեշտ, բայց նույնքան կարևոր ԴՆԹ-ի մի մասն է, որը կոչվում է AMY1՝ գեն, որը պատասխանատու է օսլայային ածխաջրերի քայքայման համար։ AMY1-ի ավելի քիչ օպտիմալ գենետիկական տատանումներ ունեցող մարդիկ դժվարանում են արդյունավետորեն մարսել ածխաջրերը, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ շաքարի մակարդակի անկման և ավելի շատ ուտելու ցանկությունների։ Նմանապես, TCF7L2 գենը կարող է օրգանիզմը պակաս զգայուն դարձնել ինսուլինի նկատմամբ՝ հիմք ստեղծելով ճարպի կուտակման և էներգիայի անհավասարակշռության համար։

Ձեր գենետիկ հակումները հասկանալը չի նշանակում, որ դուք դատապարտված եք պայքարելու ձեր առողջության կամ քաշի հետ։ Փոխարենը, այն հզոր հնարավորություն է տալիս վերահսկողությունը ստանձնելու։ Կանոնավոր վարժություններ, անհատականացված սնունդ և ապացույցների վրա հիմնված հավելումներ ներառելով՝ դուք կարող եք հակազդել գենետիկական մարտահրավերներին և հիմք դնել երկարատև առողջության համար։ Ձեր եզակի գենետիկական նախագծի մասին գիտելիքներով զինված՝ դուք կարող եք հնարավոր խոչընդոտները վերածել կայուն լուծումների՝ ապահովելով ավելի առողջ, ուժեղ և ավելի դիմացկուն ձեզ։ 

Որպեսզի ավելի խորը ուսումնասիրեք, թե ինչպես կարող է ձեր եզակի գենետիկական նախագիծը ձևավորել ձեր առողջության ճանապարհորդությունը, դիտարկեք անհատականացված գենոմիկայի ուսումնասիրությունը։ 

Ինչպես պահպանել մկանները քաշի կորստի ժամանակ

• Բարձրացեք բլուր. Շատ հարյուրամյակներ ապրում են բլրոտ տարածքներում, բնականաբար մեծացնելով քառագլուխ մկանները, հետույքի մկանները և սրունքները։ Թեքության վրա քայլելը կամ աստիճաններով բարձրանալը ձեր ռեժիմում կարող է օգնել պահպանել մկանային զանգվածը։
• Ներառեք ուժային մարզումներ. հրումները, բուրպիները և նստացատկերը արդյունավետ տարբերակներ են, որոնք սարքավորումներ չեն պահանջում:
• Սպառեք բավարար քանակությամբ սպիտակուց. ձգտեք օգտագործել 0.5-1 գրամ սպիտակուց մարմնի քաշի յուրաքանչյուր ֆունտի համար։
• Հավելում. Լեյցինի HMB անունով հայտնի մետաբոլիտի ավելացումը կարող է զգալիորեն նվազեցնել մկանների քայքայումը և խթանել աճը, նույնիսկ առանց վարժությունների։

Հավելումներ GLP-1-ի կողմնակի ազդեցությունների համար

HMB՝ մկանների արդյունավետության վահան

Երբ խոսքը վերաբերում է քաշի կորստի ընթացքում մկանների պահպանմանը, հատկապես, եթե դուք օգտագործում եք GLP-1 դեղամիջոց, HMB-ն (բետա-հիդրօքսի բետա-մեթիլբուտիրատ) խաղի կանոնները փոխող միջոց է։ Այս հզոր միացությունը օգնում է ապահովել, որ քաշի կորուստը չլինի ձեր ուժի կամ նյութափոխանակության առողջության հաշվին։

HMB-ն լեյցինի մետաբոլիտ է, որը կարևոր ամինաթթվի է, որը հայտնի է մկանների վերականգնման և աճի մեջ իր դերով։ Մտածեք HMB-ի մասին որպես լեյցինի գերազանցող եղբոր՝ այն մեծացնում է օգուտները՝ մկանների առողջության մեջ երեք կարևոր դեր խաղալով⁷:

1. Մկանների կառուցում. HMB-ն ակտիվացնում է նյութափոխանակության ուղիները (օրինակ՝ mTOR-ը), որոնք կարևոր են սպիտակուցի սինթեզի համար, օգնելով ձեր մկաններին ավելի ուժեղանալ և ավելի արագ վերականգնվել։
2. Մկանների քայքայման կանխարգելում. Այն խաթարում է մկանների կորստի պատճառ հանդիսացող գործընթացները, հատկապես սթրեսի, ծերացման կամ ակտիվության նվազման ժամանակահատվածներում՝ պահպանելով ձեր դժվարությամբ ձեռք բերված մկանները։
3. Վերականգնման բարելավում. HMB-ն նպաստում է մկանների ավելի արագ վերականգնմանը մարզումներից կամ ֆիզիկական ծանրաբեռնվածությունից հետո՝ օգնելով ձեզ ակտիվ մնալ և պահպանել ձեր մարզական ռեժիմը։

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ օրական 3 գրամ HMB-ի ընդունումը կարող է զգալիորեն նվազեցնել մկանների կորուստը, արագացնել վերականգնումը և բարելավել ուժը՝ դիմադրության մարզումների հետ համատեղելիս։ Անկախ նրանից, թե դուք կենտրոնացած եք առողջ քաշի կորստի, թե կենսունակության պահպանման վրա, HMB-ն ապահովում է գիտականորեն հիմնավորված լուծում՝ ձեր մկանները ուժեղ և դիմացկուն պահելու համար։

Չափից այն կողմ. կարևորի չափումը

Կշեռքի վրա ձեր կշռածը ընդամենը թիվ է։ Նույնիսկ ավանդական մարմնի զանգվածի ինդեքսը կամ BMI-ն, որը հաշվի է առնում կշեռքի վրա ձեր քաշը և հասակը, չի կարողանում ամբողջ պատմությունը պատմել։ Այն չի կարող տարբերակել ճարպը և մկանները, ինչը այն դարձնում է ֆիզիկական առողջությունը գնահատելու հնացած միջոց։ Օրինակ՝ Առնոլդ Շվարցենեգերը իր ծաղկման շրջանում ուներ ընդամենը 4% մարմնի ճարպ և աննախադեպ մկանային զանգված, սակայն ըստ մարմնի զանգվածի ինդեքսի (BMI) աղյուսակների՝ նա կդասակարգվեր որպես ճարպակալած։ Սա ապացույց է այն բանի, որ մարմնի զանգվածի ինդեքսը (ՄԶԻ) չի հաշվի առնում իրականում կարևորը՝ մկաններն ընդդեմ ճարպի։ Հիմնական նյութափոխանակության մակարդակը (ԲՆ) ավելի խորը պատկերացում է տալիս՝ չափելով ձեր մարմնի կողմից հանգստի վիճակում այրվող կալորիաները՝ կարևոր գործառույթները պահպանելու համար, ընդգծելով մկանային զանգվածի կարևորությունը նյութափոխանակությունը և ընդհանուր կենսունակությունը խթանելու գործում։ Ավելի ճշգրիտ պատկերի համար դիտարկեք DEXA սկանավորումը, որը տալիս է ճարպի, մկանների և ոսկրային խտության մանրամասն չափումներ: Կարող եք նաև ուսումնասիրել օդի կամ ջրի տեղահանման մեթոդները՝ մարմնի կազմի ճշգրիտ վերլուծության համար կամ օգտագործել կենսաէլեկտրական իմպեդանսի վերլուծության (BIA) տեխնոլոգիան՝ որպես հարմար, ոչ ինվազիվ տարբերակ։ Արագ և գործնական մոտեցման համար ձեռքի բռնակի դինամոմետրը չափում է մկանների ուժը, որը հիմնական ցուցանիշ է, որը սերտորեն կապված է ընդհանուր ֆիզիկական պատրաստվածության և երկարակեցության հետ։

Տանելու համար

GLP-1-ներ օգտագործելիս մկանների պահպանումը պետք է լինի գերակա խնդիր։ Զուգակցեք այս դեղամիջոցները նախաձեռնողական ռազմավարության հետ՝ գուցե նույնիսկ ավելի լավ, այնպիսին, որը հիմնված է ձեր ԴՆԹ-ի վրա։ Համոզվեք, որ կանոնավոր կերպով ներառում եք դիմադրության մարզումներ, համոզվեք, որ ձեր սննդակարգը պարունակում է բավարար քանակությամբ սպիտակուց և ավելացրեք HMB՝ մկանային զանգվածը պաշտպանելու և ուժը պահպանելու համար։ Թեև GLP-1-ները կարող են լինել քաշի կորստի հզոր գործիք, դրանք ամենևին էլ համապարփակ դեղամիջոց չեն։ Կենտրոնանալով մկանների առողջության վրա և ընդունելով համալիր մոտեցում՝ դուք կարող եք առավելագույնի հասցնել դրանց օգուտները և ստեղծել երկարակյաց մարմին։ Ի վերջո, վերջնական նպատակը միայն քաշի կորուստը չէ, այլ ուժի և կենսունակության հիմք ստեղծելը ողջ կյանքի առողջության համար։

Հղումներ՝

1. Մահասե Է. GLP-1 ագոնիստներ. ԱՄՆ-ում չորս տարվա ընթացքում շաքարախտ չունեցող հիվանդների թիվը 700%-ով աճել է։ BMJ. 2024;386:q1645. doi:10.1136/bmj.q1645
   https://www.bmj.com/content/386/bmj.q1645 
2. Ուայլդինգ Ջ.Պ.Հ., Բաթերհեմ Ռ.Լ., Կալաննա Ս. և այլք։ Շաբաթական մեկ անգամ սեմագլուտիդ՝ ավելորդ քաշ կամ ճարպակալում ունեցող մեծահասակների մոտ։ N Engl J Med. 2021; 384 (11): 989-1002: doi:10.1056/NEJMoa2032183 (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183)
3. Jastreboff AM, Kotz CM, Kahan S, et al. Ճարպակալումը որպես հիվանդություն. հետևանքները բուժման համար։ Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(8):579-592. doi:10.1016/S2213-8587(23)00188-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541662/ 
4. Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, et al. Շաբաթական մեկ անգամ սեմագլուտիդի և կանագլիֆլոզինի ամենօրյա ընդունման արդյունավետությունն ու անվտանգությունը որպես մետֆորմինի լրացուցիչ դեղամիջոց 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ (SUSTAIN 8). Կրկնակի կույր, զուգահեռ խմբային, 3B փուլի փորձարկում։ Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):834-844. doi:10.1016/S2213-8587(19)30311-0
   https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30311-0/abstract
5. Լուս ՌՋՖ, Յեո ԳՍ։ FTO տարբերակների ավելի մեծ ներդրումը կանանց մոտ ճարպակալման մեջ՝ համեմատած տղամարդկանց հետ. 218,166 անհատների մետա-վերլուծություն։ BMC Med. 2011; 9:71. doi:10.1186/1741-7015-9-71 https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/1741-7015-9-71 
6. Nicoletti CF, Suen VM, de Oliveira M, Nonino CB: Սննդային խանգարումների հետ կապված պոլիմորֆիզմների դերը ճարպակալման պաթոֆիզիոլոգիայում։ Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;92:27-37. doi:10.1016/j.pnpbp.2018.12.014.  https://www.researchgate.net/publication/332059782_Role_of_eating_disorders-related_polymorphisms_in_obesity_pathophysiology 
7. Պրեսնեյլ Ջ.Ջ., Մաքդոնալդ Է., Հո Կ.Մ. և այլք։ β-հիդրօքսի-β-մեթիլբուտիրատի (HMB) հավելումը և ֆունկցիոնալ արդյունքները ծանր վիճակում գտնվող վնասվածք ստացած հիվանդների մոտ. փորձնական իրագործելիության ուսումնասիրություն։ Փորձնական իրագործելիության ուսումնասիրություն։ 2022;8:30. doi:10.1186/s40814-022-00990-9 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9326439/