PEA-ի պաշտպանիչ ուժը և իմունային համակարգը

21-րդ դարում ի հայտ եկած ամենահետաքրքիր սննդային միացություններից մեկը պալմիտոիլէթանոլամիդն է (PEA) :     Աշխարհում ավելի քան 1 միլիոն մարդու կողմից որպես սննդային հավելում արդեն օգտագործվող այս ճարպային նյութը պատկանում է օրգանիզմի կողմից արտադրվող կենսաբանորեն ակտիվ լիպիդների ընտանիքին, որոնք նպաստում են բջջային գործառույթների կարգավորմանը։ PEA-ն նույնականացվել է ավելի քան 60 տարի առաջ որպես ակտիվ կենսաբանական գործոն, երբ այն անջատվել է առնետի և ծովախոզուկի ուղեղի, լյարդի և մկանների քաղվածքներից։ Հետագայում պարզվեց, որ այն սննդային գործոն է, որը պարունակվում է հավի ձվի դեղնուցում, ձիթապտղի յուղում, զաֆրանի և սոյայի լեցիտինում, գետնանուշի ալյուրում և մի շարք այլ սննդամթերքներում։ PEA-ն օգտագործվել է որպես սննդային հավելում՝ օրգանիզմին այս արժեքավոր միացության մատակարարումը մեծացնելու համար:

Ինչպե՞ս է PEA-ն գործում մարդու օրգանիզմում։

PEA-ն բնականաբար արտադրվում է մարդու մարմնում, որտեղ այն գործում է էնդոկանաբինոիդային համակարգի կամ ECS-ի հետ համատեղ։¹ ECS-ը ծառայում է որպես գլխավոր հաղորդիչ՝ ուղարկելով քիմիական հաղորդագրություններ և առաջացնելով կենսաբանական գործողություններ ամբողջ մարմնում, որոնք կարևոր են առողջության և բարեկեցության համար։ Այս նուրբ հավասարակշռության գործողության արդյունքը հոմեոստազի ստեղծումն է, որը յուրաքանչյուր բջջի և մեր ամբողջ համակարգի ներսում ներքին շարժիչ ուժ է՝ պահպանելու հավասարակշռությունը և խթանելու առողջությունը ներքին միջավայրում, նույնիսկ արտաքին փոփոխությունների բախվելիս։

PEA-ն ինքնին անվանում են «լիպիդային ազդանշանային մոլեկուլ, որը լուծում է խնդիրները»։ Այս տերմինը նշանակում է, որ PEA-ն գործում է մեր բջիջների ներսում կենտրոնական կառավարման մեխանիզմների վրա ազդելու միջոցով, որտեղ այն ունի բջջային սթրեսի և բորբոքման հանգեցնող գործոնները լուծելու ունակություն։ Այս չափազանց օգտակար ազդեցությունը ցույց է տրվել ավելի քան 600 գիտական հետազոտություններում, այդ թվում՝ որպես սննդային հավելում օգտագործվել է ավելի քան 20 կրկնակի կույր կլինիկական փորձարկումների ժամանակ։² 

PEA-ն ինքնին չի գործում որպես առողջական խնդիրների բուժման դեղամիջոց։ Փոխարենը, PEA-ն որպես նախապես պատրաստված սննդային հավելում ընդունելը պարզապես ռազմավարություն է՝ ապահովելու համար, որ մարմնի բոլոր բջիջներում լինեն բավարար մակարդակներ, հատկապես այն ժամանակներում, երբ, կարծես, անհրաժեշտությունը մեծանում է: Նմանատիպ իրավիճակներ կան նաև այլ «պայմանականորեն անհրաժեշտ սննդանյութերի» հետ, ինչպիսիք են կոենզիմ Q10, ալֆա-լիպոիկ թթու, կարնիտինև շատ այլ միացություններ, որոնք անհրաժեշտ են օրգանիզմի բնականոն գործընթացների համար։ Որոշ վիճակներ հանգեցնում են նրան, որ մարմինը չի արտադրում այս միացությունների բավարար մակարդակ կամ առաջացնում է դրանց նկատմամբ պահանջարկի աճ։

PEA-ն ունի այսպես կոչված ցիտոպաշտպանիչ ազդեցություն։ Սա նշանակում է, որ այն պաշտպանում է բջիջները վնասվելուց։ Այն այս ազդեցությունն իրականացնում է ոչ միայն կենտրոնական բջջային գործառույթների, այլև բջջային թաղանթների ճարպային մատրիցի վրա։ 1973 թվականին մկների վրա կատարված նշանակալի ուսումնասիրության ժամանակ, որոնցով կերակրվել է PEA-ն, լյարդի բջիջների բջջային թաղանթներում, ինչպես նաև բջջային միտոքոնդրիաների՝ բջիջների էներգիա արտադրող բաժանմունքների թաղանթներում կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ փոփոխություններ են տեղի ունեցել։³ Բջջային թաղանթների մեջ ներառվելուց հետո PEA-ն ավելի լավ էր պաշտպանում բջիջները և միտոքոնդրիաները վնասումից։ Այս ուսումնասիրությունը հանգեցրեց այլ հետազոտողների կողմից ինտենսիվ հետազոտությունների, որոնք ցույց տվեցին, որ երբ բջիջները վնասվում են կամ չունեն բավարար թթվածնի մատակարարում, մարմինը փորձում է փոխհատուցել այդ վնասը՝ արտադրելով ավելի շատ PEA, որպեսզի այն կարողանա ներառվել բջջային թաղանթների մեջ՝ պաշտպանության և ավելի լավ գործառույթի համար: PEA-ի այս հիմնական ազդեցությունը ստվերում է մնացել՝ որպես «լիպիդային ազդանշանային մոլեկուլի լուծողականությանն ուղղված» դերի պատճառով, սակայն այն դեռևս շատ կարևոր է բջջային ֆունկցիայի համար իր ընդհանուր օգուտների համար։⁴ 

Ինչպե՞ս է PEA-ն ազդում իմունային համակարգի առողջության վրա։

 PEA -ի ազդեցությունը մարմնի բոլոր իմունային բջիջների վրա կենտրոնական դեր ունի բջջային ֆունկցիայի բոլոր ասպեկտներում՝ պերօքսիսոմ պրոլիֆերատոր-ակտիվացված ընկալիչներ (PPAR) կոչվող ընկալիչների վրա ազդեցության միջոցով։ Այս միացությունները միջուկային ընկալիչ սպիտակուցների խումբ են, որոնք կարգավորում են բջջի գենետիկական կոդերի արտահայտությունը։ Այլ կերպ ասած, PPAR-ները գործում են որպես «ծրագրային ապահովում», որը մեր բջջի «ապարատային ապահովմանը կամ համակարգչին»՝ մեր ԴՆԹ-ին, ասում է, թե ինչ անել գենետիկական կոդը արտահայտելու առումով՝ քիմիական նյութեր արտադրելու համար, որոնք բջիջը կօգտագործի իր գործառույթը կարգավորելու համար։ PPAR-ները կարևոր դեր են խաղում բջջային բոլոր գործառույթներում, ներառյալ նյութափոխանակությունը և էներգիայի արտադրությունը։ Ուղեղում PPAR-ները ազդում են մտավոր գործառույթի և տրամադրության վրա։ Դրա ազդեցությունը իմունային համակարգի գործառույթը սատարելու վրա կարևոր է վարակի կամ բորբոքման նկատմամբ արձագանքը հավասարակշռելու համար։^2,4

PEA-ն ուսումնասիրվել է իմունային առողջությանը և շնչառական ուղիների գործառույթը սատարելու իր կարողության համար 1971-1975 թվականների միջև անցկացված հինգ կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ժամանակ։⁵ Թվում է, թե այս ժամանակահատվածից հետո PEA-ի վերաբերյալ հետազոտությունների ոլորտները վարակի գործընթացների ընթացքում օրգանիզմին աջակցելուց տեղափոխվել են PEA-ի դերի վրա կենտրոնանալուն բորբոքման ժամանակ։ Այնուամենայնիվ, այս գործընթացները ունեն բազմաթիվ ընդհանուր ֆիզիոլոգիական առանձնահատկություններ։ Երբեմն դրանք արտացոլում են նույն մետաղադրամի երկու կողմերը։ Օրինակ, PEA-ն ցույց է տվել որոշ զարմանալի ազդեցություններ ուղեղի առողջությանը նպաստելու գործում՝ ազդելով իմունային բջիջների վրա, որոնք պատասխանատու են ուղեղից բջջային մնացորդների մաքրման համար, ինչը հանգեցնում է բորբոքման նվազեցմանը և ուղեղի բջիջների գործառույթի բարելավմանը։⁶ Նույնը վերաբերում է նաև մակրոֆագերի՝ հյուսվածքային սպիտակ արյան բջիջների վրա ազդեցությանը, որոնք կլանում և ոչնչացնում են միկրոօրգանիզմներն ու մասնիկային նյութը։⁷

PEA-ի և իմունային առողջության վերաբերյալ առաջին մարդկային կլինիկական ուսումնասիրությանը մասնակցել են Չեխոսլովակիայի Skoda ավտոգործարանի ընդհանուր առմամբ 444 աշխատակիցներ։ Ուսումնասիրության մեջ PEA -ի դեղաչափը կազմել է 600 մգ օրական երեք անգամ (ընդհանուր օրական դեղաչափը՝ 1800 մգ PEA) 12 օրվա ընթացքում։ Այս կամավորներին գնահատել են՝ արդյոք նրանք ունեցել են շնչառական ուղիների հետ կապված խնդիրների մասին վկայող որևէ ախտանիշ, ինչպիսիք են կոկորդի ցավը, քթի խցանումը կամ արտադրությունը, կամ արտադրողական կամ չոր հազը, ինչպես նաև ուղեկցող ախտանիշներ, ինչպիսիք են ջերմությունը, հոդերի ցավը, թուլությունը և հոգնածությունը։ Արդյունքները ցույց տվեցին, որ PEA ստացող մասնակիցների մոտ ախտանիշների ավելի քիչ դրվագներ էին նկատվել՝ համեմատած պլացեբո ստացող խմբի հետ։ PEA-ն ավելի քիչ ազդեցություն ունեցավ շնչառական ուղիների ախտանիշների վրա, ինչպիսիք են քթի խցանումը, արտադրությունը և հազը, սակայն ուղեկցող ախտանիշները, ինչպիսիք են ջերմությունը և ցավը, PEA խմբում զգալիորեն՝ 45.5%-ով, նվազել են պլացեբո խմբի համեմատ։⁸ 

Իմունային առողջության վերաբերյալ PEA-ի երկրորդ ուսումնասիրության ընթացքում բանակային ստորաբաժանումից 18-ից 20 տարեկան 899 առողջ կամավորների 9 շաբաթվա ընթացքում տրվել է կամ PEA, կամ պլացեբո։ Զինվորներն ընտրվել են, քանի որ նրանք տեղավորվում են միմյանց մոտ և ավելի խոցելի են իմունային համակարգի վարակի բռնկումների նկատմամբ։ Դեղաչափի գրաֆիկը 600 մգ PEA էր օրական երեք անգամ՝ առաջին 3 շաբաթվա ընթացքում, որից հետո սկսվեց շարունակական փուլ՝ հիմնված 600 մգ մեկանգամյա դեղաչափի վրա՝ օրական մեկ անգամ՝ 6 շաբաթվա ընթացքում։ Արդյունքները ցույց տվեցին, որ հիվանդության օրերի ընդհանուր թիվը PEA խմբում զգալիորեն նվազել էր՝ 40%-ով ցածր 6-րդ շաբաթում և 32%-ով ցածր 8-րդ շաբաթում՝ պլացեբոյի համեմատ։⁹ 

Եզրակացությունները ստուգելու համար 1973-1975 թվականներին զինվորների վրա անցկացվել են ևս 3 փորձարկումներ։ Երեք փորձարկումներն էլ ցույց տվեցին իմունային համակարգի զգալի աջակցություն, ինչը հաստատվեց կլինիկական գնահատմամբ, ինչպես նաև այս զինվորների արյան չափումներով։ Այս բոլոր կլինիկական փորձարկումները եզրակացրել են, որ PEA-ն ունի հստակ առողջապահական օգուտներ՝ առանց որևէ կողմնակի ազդեցության։⁸ 

Ի՞նչ է ցիտոկինային փոթորիկը։

Վարակի ժամանակ իմունային համակարգը արձագանքում է՝ մեծացնելով բազմաթիվ ազդանշանային միացությունների արտադրությունը, որոնք հայտնի են որպես ցիտոկիններ։ Որոշ հատկապես վիրուսային վարակների դեպքում իմունային համակարգը չափից շատ է արտադրում այս միացությունները՝ առաջացնելով այսպես կոչված «ցիտոկինային փոթորիկ»։ Այս չափազանց իմունային պատասխանը կարող է հանգեցնել լուրջ հետևանքների։ Ցիտոկինային փոթորիկը խորհրդանշում է վերահսկողությունից դուրս գտնվող իմունային համակարգ, որը սկսում է հարձակվել և սպանել տեսադաշտում գտնվող ամեն ինչ, այդ թվում՝ մեր առողջ մարդկային բջիջները։ 

Վիրուսները խորամանկ են նրանով, որ գոյատևելու համար նրանք պետք է ապաստան գտնեն մարդու բջիջներում՝ բազմանալու համար։ Վարակված բջիջներից դուրս վիրուսները մեր իմունային համակարգի համար ավելի հեշտ թիրախներ են չեզոքացնելու համար։ Մարդու բջիջների ներսում իմունային համակարգը հենվում է հատուկ ուժերի վրա՝ սպիտակ արյան բջիջների տեսքով, որոնք հայտնի են որպես ցիտոտոքսիկ T բջիջներ և բնական մարդասպան (NK) բջիջներ: Այս հատուկ ուժերը ներգրավվում են այլ սպիտակ արյան բջիջների կողմից արտազատվող ցիտոկինների միջոցով։ Ցիտոտոքսիկ T բջիջները և NK բջիջները թափառում են մարմնում և ձգտում են սպանել վարակված բջիջները, որոնք քիմիապես կոչ են անում սպանվել՝ արձակելով իրենց սեփական ազդանշանները։ Ահա թե ինչպես են ամեն ինչ պետք է գործի, բայց ցիտոկինների փոթորկի ժամանակ իմունային համակարգն այնքան է գերխթանվում ցիտոկինների գերբեռնվածությունից, որ սկսում է ոչնչացնել ամեն ինչ, որի հետ շփվում է։ Իմունային բջիջները չեն կարողանում տարբերակել վարակված և առողջ բջիջները։ Սա հանգեցնում է զանգվածային բորբոքման և հյուսվածքների քայքայման, որն էլ իր հերթին կարող է հանգեցնել թոքաբորբի, օրգանների անբավարարության և հաճախ մահվան։

Կարո՞ղ է PEA-ն նպաստել իմունային պատասխանի հավասարակշռությանը:

Ինչպես նկարագրված է վերևում, PEA -ը գործում է բջիջները վնասից պաշտպանելու համար և ազդում է բջիջների կենտրոնական կառավարման մեխանիզմների վրա, ներառյալ ցիտոկիններ, T և NK բջիջներ արտադրողները։ PEA-ն լայնորեն հայտնի է իմունային համակարգի բորբոքային արձագանքում նորմալ հավասարակշռությունը պահպանելու իր ունակությամբ։ Այս հավասարակշռող ազդեցությունը կապված է ոչ միայն PPAR-ների, այլև ցիտոկինների և բորբոքման հետ կապված այլ միացությունների արտադրության և սեկրեցիայի հետ։ Ցիտոկինների ազդեցությունը մեղմելու կամ մոդուլացնելու դրա ունակությունը կարող է օգտակար լինել իմունային համակարգի գործառույթը պահպանելու համար այն ժամանակ, երբ այն ենթարկվում է մարտահրավերների։^10,11

PEA-ի խորհուրդ տրվող դեղաչափը

Վերջին ուսումնասիրությունների մեծ մասում օգտագործվել է PEA դեղաչափը՝ օրական երկու անգամ 300-ից 600 մգ: Վաղ շրջանի որոշ ուսումնասիրություններում օգտագործված դեղաչափը մինչև 600 մգ էր օրական երեք անգամ։ Բոլոր ուսումնասիրություններում կողմնակի ազդեցություններ կամ դեղերի փոխազդեցություններ չեն հայտնաբերվել։ PEA-ն լիովին անվտանգ է և ոչ թունավոր։

Հղումներ՝

1. Ցուբոյ Կ., Ույամա Տ., Օկամոտո Յ., Ուեդա Ն. Էնդոկանաբինոիդներ և դրանց հետ կապված N-ացիլեթանոլամիններ. կենսաբանական ակտիվություններ և նյութափոխանակություն։ Regen-ի բորբոքում. 2018 հոկտեմբերի 1; 38:28. 
2. Պետրոզինո Ս, Դի Մարզո Վ. Պալմիտոիլէթանոլամիդի դեղաբանությունը և դրա որոշ նոր բանաձևերի թերապևտիկ արդյունավետության վերաբերյալ առաջին տվյալները։ Br J Pharmacol. 2017 հունիս;174(11):1349-1365։
3. Օբերմաջերովա Հ., Մասեկ Կ., Սեյֆերտ Ջ., Բուխար Ե., Հավլիկ Լ. Պալմիտոիլէթանոլամիդ (PEA) սնվող մկների լյարդի միտոքոնդրիաների կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ փոփոխություններ Biochem Pharmacol. 1973;22:2529–2536.
4. Հեսելինկ Ջ.Մ. Դեղաբանական մտածողության զարգացումը բնական ցավազրկող պալմիտոիլէթանոլամիդի շուրջ. ոչ սպեցիֆիկ դիմադրությունից մինչև PPAR-α ագոնիստ և արդյունավետ սննդային հավելանյութ։ J Pain Res. 2013 օգոստոսի 8; 6: 625-34։ 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF: Պալմիտոիլէթանոլամիդ. բնական, մարմնի կողմից արտադրվող հակաբորբոքային միջոց, արդյունավետ և անվտանգ գրիպի և սովորական մրսածության դեմ։ Int J Inflam. 2013 թ. 2013թ.՝ 151028:
6. Սքեյփեր ՍԴ, Ֆաչի Լ, Ջուստի Պ. Գլիան և մաստոցիտները որպես թիրախներ պալմիտոիլէթանոլամիդի համար, որը հակաբորբոքային և նեյրոպաշտպանիչ լիպիդային միջնորդ է։ Մոլ Նեյրոբիոլ։ 2013 հոկտեմբեր;48(2):340-52։
7. Պոնտիս Ս, Ռիբեյրո Ա, Սասո Օ, Պիոմելլի Դ. PPAR-α-ի մակրոֆագերից ստացված լիպիդային ագոնիստները որպես բորբոքման ներքին կարգավորիչներ։ Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016;51(1):7-14.
8. Մասեկ Կ, Պերլիկ Ֆ, Կլիմա Ջ, Կալիչ Ռ. N 2 հիդրօքսիէթիլ պալմիտամիդի (Իմպուլսին) պրոֆիլակտիկ արդյունավետությունը սուր շնչառական վարակների դեպքում։ Եվրոպական կլինիկական դեղագիտության հանդես։ 1974;7(6):415–419։ 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Սուր շնչառական վարակների դեպքում N-2-հիդրօքսիէթիլ պալմիտամիդի (Իմպուլսին) պրոֆիլակտիկ արդյունավետության ուսումնասիրություններ։ Սերոլոգիականորեն վերահսկվող դաշտային փորձարկումներ։ Հիգիենայի, համաճարակաբանության, մանրէաբանության և իմունոլոգիայի հանդես։ 1979;23(1):11–24։ 
10. Բերդիշև Ե.Վ., Բուիշո Ե., Ժերմեն Ն., Ալլեն Ն., Անժե Ջ.Պ., Լագենտե Վ. Ճարպաթթվի էթանոլամիդների և դելտա9-տետրահիդրոկաննաբինոլի ազդեցությունը մոնոնուկլեար բջիջների կողմից ցիտոկինների և արախիդոնատի արտազատման վրա։ Eur J Pharmacol. 1997 հուլիսի 9; 330 (2-3): 231-40:
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Պալմիտոիլէթանոլամիդով բերանային բուժումը կապված է ինտերֆերոն-β1a-ի և շրջանառվող պրոբորբոքային ցիտոկինների մաշկային անբարենպաստ ազդեցությունների նվազման հետ կրկնվող-ռեմիտիվ բազմակի սկլերոզի դեպքում։ Նեյրոթերապևտիկա։ 2016 ապրիլ;13(2):428-38։