Ի՞նչ է NAD+-ը։ Ինչպես բարձրացնել մակարդակը հավելումների միջոցով

Մենք բոլորս ավելի շատ էներգիա ենք ուզում։ Բայց որտեղի՞ց է գալիս էներգիան։ Բջջային մակարդակում ամեն ինչ սկսվում է NAD+ (նիկոտինամիդ ադենին դինուկլեոտիդ)-ից։

Ձեր մարմնի յուրաքանչյուր բջիջ կախված է դրանից։ Նյութափոխանակության միջուկում NAD+-ը էներգիայով հարուստ էլեկտրոններ է տեղափոխում միտոքոնդրիաներ, որտեղ դրանք վերածվում են ATP-ի՝ կյանքի համընդհանուր էներգետիկ արժույթի։ Առանց դրա ձեր բջիջները չէին կարող ապահովել սրտի բաբախյունը, մկանների կծկումը կամ միտքը։ NAD+-ը նաև սնուցում է ԴՆԹ-ն վնասից պաշտպանող ֆերմենտները, համակարգում է պաշտպանությունը և օգնում բջիջներին անցնել վերականգնման ռեժիմի:¹ 

Այս իմաստով, NAD+-ը և՛ հոսանք հաղորդող լարերն են, և՛ արտակարգ իրավիճակների անձնակազմը, որը շտապում է ինչ-որ բանի կոտրվելու դեպքում։

Խնդիրն այն է, որ NAD+-ը հաստատուն չի մնում։ Կես տարիքում մակարդակը կարող է իջնել մինչև մեր երիտասարդական գագաթնակետի կեսը։ Քանի որ NAD+-ի պաշարները կրճատվում են, էներգիան տատանվում է, իսկ վերականգնման համակարգերը՝ նվազում, ինչը համակարգը տանում է դեպի խափանում։*

Հետևաբար, զարմանալի չէ, որ NAD+-ը դարձել է ծերացման գիտության ուշադրության կենտրոնում։ Կենդանիների մոտ NAD+-ի լրացումը վերականգնել է հոգնած բջիջները։ Հնարավո՞ր է նույնը անել մեզ համար։ Պատասխանն ավելի բարդ է, քան թվում է, և այդ բարդությունն է, որտեղից սկսվում է իրական պատմությունը։*

Ի՞նչ է անում NAD+-ը մարմնում։ 

NAD+-ը կենսաբանության մեջ խաղում է երկու կարևոր դեր՝ էներգիա մատակարարելով և վերականգնումը խթանելով։

Ձեր ուտած յուրաքանչյուր կալորիա պետք է անցնի մի շարք քայլերով, նախքան օգտագործելի էներգիա դառնալը։ Յուրաքանչյուր փուլում NAD+-ը բռնում է բարձր էներգիայի էլեկտրոններ և դրանք հասցնում միտոքոնդրիաներին, որոնք արտադրում են ATP:² 

NAD+-ը նաև ակտիվացնում է ֆերմենտները, որոնք օգնում են բջիջներին հարմարվել և դիմակայել սթրեսին։ Ամենահայտնիները սիրտուիններն են՝ սպիտակուցների ընտանիք, որոնք հանդես են գալիս որպես դիմադրողականության մոլեկուլային կարգավորիչներ։ Դրանք պահպանում են միտոքոնդրիաների արդյունավետությունը, նվազեցնում են օքսիդատիվ արտահոսքը և արձագանքում սթրեսին՝ բորբոքային ազդանշանները լռեցնելով և պաշտպանիչ ուղիները ակտիվացնելով:³ Կենդանիների մոդելներում ցույց է տրվել, որ այս ֆերմենտների ակտիվացումը երկարացնում է կյանքի տևողությունը մինչև 16%-ով, ինչպես նաև պահպանում է երիտասարդ մկանները և նյութափոխանակությունը^:4 

NAD+-կախյալ մեկ այլ ընտանիք՝ PARP-ները (պոլի-ADP ռիբոզ պոլիմերազները), ստուգում են ԴՆԹ-ի վնասը։ Յուրաքանչյուր բջիջ ամեն օր բախվում է հազարավոր վնասվածքների, և PARP-ները օգտագործում են NAD+-ը՝ շղթաներ կառուցելու համար, որոնք կանչում են վերականգնողական անձնակազմին.⁵ 

Հարյուրամյա մարդիկ իրական աշխարհի ապացույցն են այս համակարգի կարևորության։ 100 տարեկան կամ ավելի մեծ տարիքի մարդիկ ցուցաբերում են PARP-ի ավելի ուժեղ ակտիվություն, քան երիտասարդ վերահսկիչ խումբը, ինչը վկայում է ԴՆԹ-ի անսովոր ամուր վերականգնման կարողության մասին:⁶ 

Բայց ահա թե ինչն է խնդիրը։ Ամեն անգամ, երբ PARP-ը գործի է անցնում, այն այրում է NAD+ մոլեկուլները։ Քանի որ ԴՆԹ-ի վնասը կուտակվում է տարիքի հետ, PARP ակտիվությունը դատարկում է պաշարը՝ թողնելով ավելի քիչ NAD+ սիրտուինների և էներգիայի նյութափոխանակության համար:⁷ Սա հանգեցնում է բջջային պայքարի՝ նվազող ռեսուրսի համար: 

Որը մեզ հասցնում է խնդրի էությանը։ 

Ի՞նչ է պատահում NAD+-ի հետ, երբ դուք մեծանում եք։

NAD+ մակարդակը տարիքի հետ կայունորեն նվազում է՝ մեծահասակության շրջանում ամեն տարի նվազելով մոտ 4%-ով։ Դա կարող է շատ չթվալ, բայց արագ է կուտակվում։ Մինչև 40 տարեկան դառնալը, ձեր NAD+-ը կարող է արդեն մեկ երրորդից ավելիով նվազել՝ համեմատած ձեր քսան տարեկանի հետ:⁸ Եվ այդտեղից այն միայն իջնում է։

NAD+-ի անհետացմանը զուգընթաց, դրանից կախված ֆերմենտները սկսում են թուլանալ։ Եվ խցի ներսում զոհերի թիվը պարզ է։ 

Ծերացող մկների մոտ միտոքոնդրիաները արտադրում էին երիտասարդության ATP-ի միայն մոտ կեսը, բառացիորեն՝ նրանց բջիջների նախկինում ունեցած էներգիայի կեսը։ Եվ այս պակասորդը ուղղակիորեն կապված է NAD+-ի նվազման և սիրտուինի ակտիվության մարման հետ։⁹ 

Սակայն պատկերը այդքան էլ մռայլ չէ։ 

Երբ գիտնականները վերականգնեցին NAD+-ը նույն կրծողների մոտ, նրանց միտոքոնդրիաները վերադարձան երիտասարդական վիճակին։ ԱԵՖ-ի արտադրությունը վերականգնվեց, սիրտուինի ակտիվությունը ուժեղացավ, և բջիջները արդյունավետորեն լիցքավորեցին իրենց էներգամատակարարումը։

Այսպիսով, ակնհայտ հարցն այն է, թե կարո՞ղ ենք նույնը անել մարդկանց մոտ։

Կարո՞ղ ենք պարզապես ուղղակիորեն լրացնել NAD+-ը։

Լուծումը, կարծես, պարզ է. պարզապես NAD+-ը դրեք հաբի մեջ։ Բայց կենսաբանությունը, իր ձևին հավատարիմ, դա այդքան էլ հեշտ չի դարձնում։

Մարսողական համակարգում NAD+-ը քայքայվում է ֆերմենտների կողմից, նախքան այն կհասնի ձեր արյանը։ Ձեր բջիջները տեսնում են միայն բեկորներ, այլ ոչ թե ամբողջական մոլեկուլ, և այդ կտորների վերամշակումը շատ արդյունավետ չէ։¹⁰ 

Դրա փոխարեն, մարմինը նախընտրում է կլանել վիտամին B3-ի փոքր ձևերը, այնուհետև վերականգնել NAD+-ը բջիջներում՝ հաստատված նյութափոխանակության ուղիների միջոցով։ Ահա թե ինչու մենք կենտրոնանում ենք այս նախորդների վրա, այլ ոչ թե NAD+-ի վրա։

Ինչպե՞ս է մարմինը արտադրում NAD+:

Քանի որ NAD+-ը չի կարող ամբողջությամբ կլանվել, բջիջները դրա արտադրության համար ապավինում են ներքին հավաքման գծերին։ 

B3-ի տարբեր ձևեր կախված են տարբեր կենսաբանական ուղիներից, ըստ էության՝ ընտրելով առանձին ուղիներ, որոնք միաձուլվում են NAD+-ի հետ։

Նիացին

Նիացինը սնվում է Պրեյս-Հենդլեր ուղու մեջ, որը NAD+-ի մասնագիտացված արագընթաց ուղի է, որը հատկապես ուժեղ է լյարդում, երիկամներում և աղիքներում:¹² Այս օրգանները մարմնի արդյունաբերական կենտրոններն են՝ կարգավորում են արյան մեջ շաքարի քանակը, քայքայում ճարպերը, մաքրում քիմիական նյութերը և մշակում սննդանյութերը: Այս բոլոր գործընթացները այրում են NAD+-ի հսկայական քանակություններ։ 

Բայց կա մի խնդիր։ Ավելի բարձր դեղաչափերի դեպքում նիացինը առաջացնում է անհարմար կարմրություն և այլ կողմնակի ազդեցություններ,¹³ , ինչը դժվարացնում է միայն նիացինի վրա հույսը դնելը՝ NAD+-ը պահպանելու համար։ 

Նիացինամիդ

Նիացինամիդը (NAM) գործում է վերականգնման ուղու միջոցով, որը օրգանիզմում NAD+-ի հիմնական վերամշակման ուղին է։ Ամեն անգամ, երբ օգտագործվում է NAD+, այն թողնում է նիացինամիդ:¹⁴ Բջիջները այն վատնելու փոխարեն վերականգնում են և հետ են ուղարկում վերականգնման ճանապարհով՝ նոր NAD+ ստեղծելու համար: 

Այս ուղին NAD+ նյութափոխանակության հիմքն է ամբողջ մարմնում։ Այն հատկապես տաք է աշխատում բարձր պահանջարկ ունեցող հյուսվածքներում, ինչպիսիք են կմախքային մկանները, ուղեղըև իմունային համակարգը, որտեղ NAD+-ի շրջանառությունը անդադար է՝ շարժումը, ճանաչողությունը և պաշտպանությունը խթանելու համար:¹⁵ 

Եվս մեկ անգամ կա փոխզիջում։ Բարձր ընդունման դեպքում նիացինամիդի ավելցուկը պետք է հեռացվի։ Մարմինը սա անում է մեթիլացման միջոցով, այսինքն՝ կցելով մեթիլ խմբեր, որոնք փոխառված են սննդանյութերից, ինչպիսիք են ֆոլաթթուն կամ SAMe-ն:¹⁶ Այդ մաքրումը կարող է սպառել այլ աշխատանքների համար անհրաժեշտ մոլեկուլային ռեսուրսները, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ի վերականգնումը և նեյրոհաղորդիչների արտադրությունը: 

Նիկոտինամիդ ռիբոզիդ (NR)

Նիկոտինամիդ ռիբոզիդը (NR) B3 ընտանիքի ուշ համալրումն է, որն առաջին անգամ հայտնաբերվել է 2004 թվականին:¹⁷ Այն առանձնանում է նրանով, որ ունի իր սեփական նվիրված ֆերմենտներ՝ NR կինազներ, որոնք գործում են որպես NAD+-ի հատուկ դարպասներ՝ այն ուղղակիորեն միացնելով վերականգնման ուղուն: Հատկանշական է, որ այս մասնագիտացված մեխանիզմը պահպանվել է խմորիչից մինչև մարդիկ, կարծես կենսաբանությունը այս ուղին դրոշմել է որպես «չափազանց կարևոր՝ կորցնելու համար»։

Այդ արդյունավետությունը դրսևորվում է մարդկանց մեջ։ Բոլոր NAD+ նախորդների շարքում NR-ն ունի ամենաուժեղ մարդկային փորձը անվտանգության և արդյունավետության առումով, և այն կարող է զգալիորեն բարձրացնել NAD+-ը համեմատաբար ցածր դեղաչափերով։ 2019 թվականի կլինիկական փորձարկման ժամանակ, ընդամենը 300 մգ օրական դեղաչափը ութ շաբաթվա ընթացքում մոտ 50%-ով բարձրացրեց արյան մեջ NAD+-ի մակարդակը.¹⁸* 

Այս նախորդներից յուրաքանչյուրը պատմում է NAD+-ի պատմության տարբեր մասերի մասին։ Ոչ մեկը կատարյալ չէ առանձին, բայց միասին դրանք բացահայտում են NAD+-ը պահպանելու ռազմավարություն։ 

Ահա, թե ինչպես դա կիրառել։

Ինչպե՞ս պետք է մտածենք NAD+-ին աջակցելու մասին։

1. Օգտագործեք Biology-ի պահուստային համակարգերը

NAD+ նախորդները բոլորը նույն երթուղով չեն անցնում կամ նույն նպատակակետերին չեն հասնում հավասար արդյունավետությամբ։ 

• Նիացինը սնվում է մի ուղու մեջ, որն առավել ակտիվ է նյութափոխանակության կենտրոններում, ինչպիսին է աղիքը։¹² 
• Նիացինամիդը գործում է վերականգնման ուղու միջոցով, հատկապես կարևոր է բարձր շրջանառության հյուսվածքներում, ինչպիսիք են իմունային համակարգը և ուղեղը:¹⁵
• Նիկոտինամիդ ռիբոզիդը նույնպես ներթափանցում է փրկարարական ուղու մեջ, բայց այն կախված է իր սեփական ֆերմենտներից (NRK), որոնք հատկապես ակտիվ են լյարդի, երիկամների և մկաններիմեջ։^19,20 

Այս «աշխատանքի բաժանումը» ենթադրում է, որ մեկից ավելի նախորդի չափավոր դեղաչափերը կարող են ավելի լավ արտացոլել կենսաբանության սեփական կառուցվածքը՝ բաշխելով աշխատանքային բեռը, այլ ոչ թե գերծանրաբեռնելով մեկ ուղին։

Հիմնական եզրակացություն. Ավելի լայն աջակցության համար օգտագործեք NAD+ նախորդների խառնուրդ, ինչպիսիք են նիացինը, նիացինամիդը և NR-ը։

2. Հավասարակշռեք մեթիլացման բեռը

Նիացինամիդի ավելցուկը (և ավելի փոքր չափով՝ մյուս B3-ները) պետք է հեռացվի։ Մարմինը սա անում է՝ կցելով մեթիլ խմբեր, որոնք նաև օգտագործվում են ԴՆԹ-ի վերականգնման, նեյրոհաղորդիչների և դետոքսիկացիայի համար։ Ժամանակի ընթացքում բարձր դեղաչափերը կարող են ծանրաբեռնել այս համակարգը։

Հիմնական եզրակացություն. ցանկացած NAD+ նախորդ նյութեր զուգակցեք մեթիլ դոնորների հետ, ինչպիսիք են մեթիլֆոլատը, վիտամին B12-ըև բետաինը (կամ խոլինը)՝ հավասարակշռությունը պահպանելու համար։*

3. Կարգավորեք փրկարարական համակարգը

Նախորդ նյութերի մատակարարումը ամբողջ պատմությունը չէ։ Նույնքան կարևոր է, թե որքան լավ է մարմինը վերամշակում NAD+-ը օգտագործելուց հետո։ Այդ վերամշակման աշխատանքը կախված է NAMPT (նիկոտինամիդ ֆոսֆորիբոզիլտրանսֆերազ) կոչվող ֆերմենտից:¹⁴ Որքան ակտիվ է NAMPT-ը, այնքան ավելի արդյունավետ կարող են բջիջները ձգել NAD+-ի յուրաքանչյուր մոլեկուլ: 

Որոշակի բուսական միացություններ կարող են օգնել հավասարակշռությունը խախտել։ Երբ բույսերը սթրեսի են ենթարկվում, օրինակ՝ վնասատուների կամ արևի ուժեղ ճառագայթների պատճառով, դրանք առաջացնում են պաշտպանիչ միացություններ, որոնք, երբ մենք դրանք սպառում ենք, մեր սեփական բջիջների համար գործում են որպես մեղմ սթրեսի ազդանշաններ։²¹

Ռեսվերատրոլը վառ օրինակ է։ Ցածրից մինչև միջին չափաբաժիններով այն խթանում է միտոքոնդրիաների ավելի արդյունավետ աշխատանքը և ակտիվացնում NAMPT-ը՝ հնարավոր է՝ բարձրացնելով NAD+-ի վերամշակման արդյունավետությունը:^22,23*

Խաղողի կորիզի պրոանտոցիանիդինները ներկայացնում են այս դերի համար ևս մեկ հետաքրքիր թեկնածու։ Կենդանիների վրա կատարված փորձերի ժամանակ ցույց է տրվել, որ դրանք որոշակի հյուսվածքներում բարձրացնում են NAMPT-ը և ուժեղացնում NAD+-ը։^24,25 

Այս բույսերի ազդանշանները գործում են որպես նուրբ կենսաքիմիական ազդակներ, որոնք օգնում են ձեզ ավելի շատ օգուտ քաղել NAD+-ի յուրաքանչյուր մոլեկուլից։

Հիմնական եզրակացություն. NAD+ նախորդները համատեղեք բուսական ծագում ունեցող խթանիչների հետ, ինչպիսիք են ռեսվերատրոլը կամ խաղողի կորիզի պրոանտոցիանիդինները։

*Այս պնդումները չեն գնահատվել Սննդի և դեղերի վարչության կողմից։ Այս ապրանքը նախատեսված չէ որևէ հիվանդություն ախտորոշելու, բուժելու, բուժելու կամ կանխարգելելու համար։

Հղումներ՝

1. Cantó C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) նյութափոխանակություն և էներգիայի հոմեոստազի վերահսկողություն. միտոքոնդրիաների և կորիզի միջև հավասարակշռության գործողություն։ Բջջային մետաբոլիզմ։ 2015;22(1):31-53։
2. Բոգան Կ.Լ., Բրեններ Կ. Նիկոտինաթթու, նիկոտինամիդ և նիկոտինամիդ ռիբոզիդ. մարդու սննդում NAD+ նախորդող վիտամինների մոլեկուլային գնահատում։ Annu Rev Nutr. 2008;28:115-30։
3. Շարմա Ա, Մահուր Պ, Մութուկումարան Ջ, Սինգհ Ա.Ք., Ջայն Մ. Լույս սփռելով մարդու սիրտուինների կառուցվածքի, գործառույթի և կարգավորման վրա. համապարփակ ակնարկ։ 3 Biotech. 2023;13(1):29։
4. Satoh A, Brace CS, Rensing N, Cliften P, Wozniak DF, Herzog ED, Yamada KA, Imai S. Sirt1-ը երկարացնում է կյանքի տևողությունը և հետաձգում մկների ծերացումը՝ կարգավորելով Nk2 հոմեոբոքս 1-ը DMH-ում և LH-ում։ Բջջային մետաբոլիզմ։ 2013;18(3):416-30։
5. Wilk A, Hayat F, Cunningham R, Li J, Garavaglia S, Zamani L, Ferraris DM, Sykora P, Andrews J, Clark J, Davis A, Chaloin L, Rizzi M, Migaud M, Sobol RW: Բջջային NAD+-ը մեծացնում է PARP-կախյալ ԴՆԹ-ի վերականգնման կարողությունը՝ անկախ CD73 ակտիվությունից։ Գիտական հանդես 2020;10(1):651։
6. Muiras ML, Müller M, Schächter F, Bürkle A. Հարյուրամյա մարդկանց լիմֆոբլաստոիդ բջջային գծերում պոլի(ADP-ռիբոզ) պոլիմերազի ակտիվության աճ։ J Mol Med (Բեռլ). 1998; 76 (5): 346-54:
7. Massudi H, Grant R, Braidy N, Guest J, Farnsworth B, Guillemin GJ. Մարդու հյուսվածքներում օքսիդատիվ սթրեսի և NAD+ նյութափոխանակության տարիքային փոփոխություններ։ PLoS One. 2012;7(7):e42357։
8. Կլեմենտ Ջ., Վոնգ Մ., Պոլյակ Ա., Սաչդև Պ., Բրեյդի Ն. Պլազմային NAD+ մետաբոլոմը դիսկարգավորված է «նորմալ» ծերացման ժամանակ։ Երիտասարդացման հետազոտություններ։ 2019;22(2):121-30։
9. Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP, Mercken EM, Palmeira CM, de Cabo R, Rolo AP, Turner N, Bell EL, Sinclair DA: NAD+-ի անկումը առաջացնում է կեղծհիպօքսիկ վիճակ, որը խաթարում է միջուկային-միտոքոնդրիալ կապը ծերացման ընթացքում։ Բջիջ։ 2013;155(7):1624-38։
10. She J, Sheng R, Qin ZH: Նիկոտինամիդ-ադենին-դինուկլեոտիդ նախորդների դեղաբանությունը և հնարավոր հետևանքները։ Ծերացման դիսցիպլինար։ 2021;12(8):1879-97։
11. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ նյութափոխանակությունը և դրա դերը բջջային գործընթացներում ծերացման ընթացքում։ Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119-41։
12. Hara N, Yamada K, Shibata T, Osago H, Hashimoto T, Tsuchiya M. Նիկոտինաթթվի կողմից բջջային NAD մակարդակի բարձրացումը և նիկոտինաթթվի ֆոսֆորիբոզիլտրանսֆերազի ներգրավվածությունը մարդու բջիջներում։ Կենսաբանական քիմիայի հանդես։ 2007;282(34):24574-82։
13. Ջավիդ Ա, Մուդավաթ ՍԼ. Նիացինի ազդեցությամբ առաջացած կարմրություն. մեխանիզմ, պաթոֆիզիոլոգիա և ապագայի հեռանկարներ։ Արք Բիոքիմ Բիոֆիզիկա։ 2024;761:110163։
14. Revollo JR, Grimm AA, Իմայ Ս. Նիկոտինամիդ ֆոսֆորիբոզիլտրանսֆերազի միջնորդությամբ իրականացվող NAD կենսասինթեզի ուղին կարգավորում է Sir2 ակտիվությունը կաթնասունների բջիջներում։ Կենսաբանական քիմիայի հանդես։ 2004;279(49):50754-63։
15. Peng A, Li J, Xing J, Yao Y, Niu X, Zhang K. Նիկոտինամիդ ֆոսֆորիբոզիլ տրանսֆերազի (NAMPT) ֆունկցիան և դրա դերը հիվանդությունների դեպքում։ Front Mol Biosci. 2024;11:1480617։
16. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn B. Նիկոտինամիդ N-մեթիլտրանսֆերազի նոկդաունը պաշտպանում է սննդակարգով պայմանավորված ճարպակալումից։ Բնություն։ 2014;508(7495):258-62։
17. Բիեգանովսկի Պ., Բրեններ Ս. Նիկոտինամիդ ռիբոզիդի՝ որպես սննդանյութի, և պահպանված NRK գեների հայտնաբերումը սնկերի և մարդկանց մոտ հաստատում է Պրեյս-Հանդլերի անկախ ուղի դեպի NAD+: Բջիջ։ 2004;117(4):495-502։
18. Կոնզե Դ, Բրեններ Ս, Կրյուգեր ՍԼ։ NIAGEN-ի (նիկոտինամիդ ռիբոզիդ քլորիդ) երկարատև կիրառման անվտանգությունը և նյութափոխանակությունը առողջ ավելորդ քաշ ունեցող մեծահասակների մասնակցությամբ պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող կլինիկական փորձարկման ժամանակ։ Գիտական հանդես 2019;9(1):9772։
19. Ratajczak J, Joffraud M, Trammell SA, Ras R, Canela N, Boutant M, Kulkarni SS, Rodrigues M, Redpath P, Migaud ME, Auwerx J, Yanes O, Brenner C, Cantó C: NRK1-ը կարգավորում է նիկոտինամիդային մոնոնուկլեոտիդային և նիկոտինամիդային ռիբոզիդային նյութափոխանակությունը կաթնասունների բջիջներում։ Ազգային համայնք։ 2016;7:13103։
20. Fletcher RS, Ratajczak J, Doig CL, Oakey LA, Callingham R, Da Silva Xavier G, Garten A, Elhassan YS, Redpath P, Migaud ME, Philp A, Brenner C, Cantó C, Lavery GG: Նիկոտինամիդ ռիբոզիդ կինազները ցուցաբերում են ավելորդություն նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդների և նիկոտինամիդ ռիբոզիդների նյութափոխանակության միջնորդման գործում կմախքային մկանային բջիջներում։ Մոլ Մետաբոլիզմ։ 2017;6(8):819-32։
21. Սթիլլեր Ա, Գարիսոն Կ, Գուրդյումով Կ, Քեններ Ջ, Յասմին Ֆ, Յեյթս Պ, Սոնգ ԲՀ։ Վնասատուների դեմ պայքարից մինչև կյանքեր փրկելը. պոլիֆենոլները բույսերի պաշտպանության և մարդու առողջության մեջ։ Միջազգային գիտությունների ամսագիր։ 2021;22(16):8995։
22. S, Penke M, Gorski T, Petzold-Quinque S, Damm G, Gebhardt R, Kiess W, Garten A. Ռեսվերատրոլը տարբերակված կերպով կարգավորում է NAMPT-ը և SIRT1-ը լյարդի քաղցկեղի բջիջներում և մարդու առաջնային հեպատոցիտներում։ PLoS One. 2014;9(3):e91045։
23. Lan F, Weikel KA, Cacicedo JM, Ido Y. Ռեսվերատրոլով առաջացած AMP-ակտիվացված սպիտակուցային կինազի ակտիվացումը կախված է բջջի տեսակից. կլինիկական կիրառման համար հիմնական հետազոտություններից քաղված դասեր։ Սննդարար նյութեր։ 2017;9(7):751։
24. Ribas-Latre A, Baselga-Escudero L, Casanova E, Arola-Arnal A, Salvadó MJ, Bladé C, Arola L. Սննդային պրոանտոցիանիդինները մոդուլացնում են BMAL1 ացետիլացումը, Nampt-ի էքսպրեսիան և NAD մակարդակները առնետի լյարդում։ Գիտական հանդես 2015;5:10954։
25. Արագոնես Գ, Սուարես Մ, Արդիդ-Ռուիս Ա, Վինայքսա Մ, Ռոդրիգես Մ.Ա., Կորեյգ X, Արոլա Լ, Բլադե Ս. Սննդային պրոանտոցիանիդինները դեղաչափից կախված ձևով խթանում են լյարդի NAD+ նյութափոխանակությունը և SIRT1-ի արտահայտումն ու ակտիվությունը առողջ առնետների մոտ։ Գիտական հանդես 2016;6:24977։